由拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家领导的一项新研究表明，T细胞试图通过瞄准病毒上的广泛位点来对抗SARS-CoV-2，而不仅仅是病毒刺突蛋白上的关键位点。通过从多个角度攻击病毒，身体有了潜在的工具来识别不同的SARS-CoV-2变体。
这项新研究发表在2021年1月27日的《细胞报告医学》上，是迄今为止对SARS-CoV-2上哪些蛋白质刺激免疫系统的“辅助”CD4+ T细胞和“杀手”CD8+ T细胞的最强反应进行的最详细的分析。
LJI教授Alessandro Sette博士说:“我们现在已经掌握了病毒的哪些部分可以被免疫系统识别的知识。”科学。他与LJI讲师Alba Grifoni博士共同领导了这项新研究。
塞特和格里福尼自大流行开始以来一直领导着对病毒免疫反应的研究。他们之前的研究是由LJI冠状病毒工作组成员共同领导的，研究表明，人们对这种病毒可以有多种反应——有些人有很强的免疫反应，而且表现得很好。其他人的免疫反应不连贯，更有可能最终住院。
随着COVID-19疫苗惠及更多的人，LJI的科学家们正在密切关注不同的人如何对SARS-CoV-2产生免疫力。他们还在研究T细胞如何对抗不同变体的SARS-CoV-2。这项工作利用了实验室在预测和研究T细胞对登革热和寨卡病毒反应方面的专业知识。
免疫系统是非常灵活的。通过重组遗传物质，它可以使T细胞对病原体上的大量靶标或表位做出反应。一些T细胞对某些表位的反应会比其他表位更强。研究人员称能引发强烈免疫细胞反应的靶标为“免疫显性”。
在这项新研究中，研究人员检查了100名从SARS-CoV-2感染中康复的人的T细胞。然后，他们仔细观察了病毒的基因序列，将潜在的表位与这些T细胞实际识别的表位分开。
他们的分析显示，并不是病毒的所有部分都能在每个人身上引起同样强烈的免疫反应。事实上，T细胞可以识别SARS-CoV-2上的数十个表位，而且这些免疫优势位点也会因人而异。平均而言，每个研究参与者有能力识别大约17个CD8+ T细胞表位和19个CD4+ T细胞表位。
这种广泛的免疫系统反应有几个目的。这项新的研究表明，虽然免疫系统通常会对病毒“刺突”蛋白上的一个特定部位产生强烈的反应，这个部位被称为受体结合域，但实际上，这个部位并不擅长诱导CD4+辅助T细胞产生强烈的反应。
然而，如果没有强烈的CD4+ T细胞反应，人们可能会很慢地产生那种迅速消灭病毒的中和性免疫反应。幸运的是，广泛的免疫反应派上了用场，大多数人的免疫细胞可以识别受体结合域以外的位点。
在他们发现的许多表位中，研究人员在SARS-CoV-2刺突蛋白上发现了几个额外的表位。Grifoni说这是个好消息。通过靶向刺突蛋白上的许多脆弱位点，即使病毒上的一些位点由于突变而发生变化，免疫系统仍然能够对抗感染。
“免疫反应足够广泛，足以弥补这一点，”格里福尼说。
自从宣布快速传播的英国SARS-CoV-2变种(称为SARS-CoV-2 VUI 202012/01)以来，研究人员将该病毒上的突变位点与他们发现的表位进行了比较。Sette指出，在这项研究中，刺突蛋白的英国变体所描述的突变仅影响CD4+ T细胞识别的8%的表位，而92%的反应是保守的。
塞特强调，这项新研究是LJI实验室几个月来长时间和国际合作的结果;加州大学圣地亚哥分校;和澳大利亚莫道克大学的研究员。“这是一项巨大的工作，由于我们的合作，我们能够很快完成，”他说。
