波士顿——二甲双胍是治疗2型糖尿病最常用的药物，它不仅能降低血糖水平，还能延长秀丽隐杆线虫的寿命。秀丽隐杆线虫是一种与人类有着相似代谢系统的动物模型，经常被用来模拟人类疾病。
麻省总医院(MGH)是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员之一，该医院的研究人员领导的一项新研究表明，二甲双胍通过刺激人体产生醚脂类分子(细胞膜的主要结构成分)来促进长寿。
发表在《eLife》杂志上的研究结果表明，促进人体醚类脂质的产生可能有助于健康衰老，并减少与衰老有关的疾病的影响。
为了确定二甲双胍及其姊妹药苯双胍(称为双胍类药物)能够延长寿命所需的基因，科学家们沉默了秀丽隐杆线虫(与人类共享80%以上的蛋白质，平均寿命约为两周)的单个基因，并检查了暴露于药物后改变的蠕虫发生了什么。
实验表明，增加醚类脂质产生的基因是延长双胍类化合物寿命所必需的。
编码这些酶的基因失活完全阻止了双胍类化合物促进长寿的作用。
重要的是，这些基因的失活在多种情况下阻碍了寿命的延长，而这些情况也被认为可以促进寿命，包括饮食限制。
研究小组还发现，仅增加醚脂合成(通过过度表达一种称为fard-1的关键醚脂生物合成酶)就足以延长秀丽线虫的寿命，通过一种称为SKN-1的因子来协调代谢应激防御反应，SKN-1是哺乳动物蛋白质Nrf的蠕虫对应物。这种反应改变了新陈代谢，从而延长了寿命。
“我们的研究表明，促进醚类脂质生物合成是促进健康衰老的一种新的治疗靶点。这表明促进醚类脂质合成的饮食或药物干预可能有一天会成为治疗衰老和衰老相关疾病的一种策略，”高级作者Alexander a . Soukas博士说，他是MGH基因组医学中心副主任，哈佛医学院副教授，Weissman家族MGH研究学者2018-2023。
“由于我们的研究只关注秀丽隐杆线虫的干预，因此需要在哺乳动物模型(如人类细胞和小鼠)中进行进一步的研究，进行流行病学观察和严格的临床试验，以确定促进乙醚脂质合成以促进人类健康-寿命和寿命的可行性。”
其他共同作者包括G. Lucydalila Cedillo、Fasih M. Ahsan、Sainan Li、Nicole L. Stuhr、Yifei Zhou、Yuyao Zhang、Adebanjo Adedoja、Luke M. Murphy、Armen Yerevanian、Sinclair Emans、Khoi Dao、Zhaozhi Li、Nicholas D. Peterson、Jeramie Watrous、Mohit Jain、Sudeshna Das、Read Pukkila-Worley和Sean P. Curran。
这项工作由NIH/NIA资助R01AG058259和R01AG69677(给A.A.S.)和R01AG058610(给S.P.C.)，由Weissman Family MGH研究学者奖(给A.A.S.)，由NSF GRFP奖1000253984(给L.C.)，由NIH/NIAID R01AI130289(给R.P.W.)和IRACDA NIH资助K12GM106996(给L.C.)资助。
麻省总医院的事
马萨诸塞州总医院成立于1811年，是哈佛医学院最早也是最大的教学医院。麻省总院开展全国最大的医院研究项目，每年的研究经费超过10亿美元，由9500多名研究人员组成，他们在30多个研究所、中心和部门工作。2022年7月，麻省总医院在《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”名单中被评为第8名。MGH是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员。
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