长期以来，儿童心脏移植一直被誉为挽救终末期心力衰竭儿童生命的干预措施。虽然手术带来了希望，但由于同种异体移植排斥和移植失败，这些年轻患者的长期预后仍然不理想。
在一项新的研究中，来自德克萨斯心脏研究所、贝勒医学院、德克萨斯儿童医院和德克萨斯大学健康科学中心麦戈文医学院的研究人员揭示了移植儿童心脏中潜在的分子细胞状态，为改进治疗策略和延长同种异体心脏移植的寿命铺平了道路。
这项研究发表在《循环》杂志上。
该研究由德克萨斯心脏研究所(THI)的医生兼科学家James F. Martin博士、贝勒医学院再生医学主席兼综合生理学副主席兼教授Vivian L. Smith博士、单细胞基因组学专家Xiao Li博士、德克萨斯心脏研究所麦吉尔基因编辑实验室的教授兼助理研究员以及Diwakar Turaga博士领导。德克萨斯儿童医院的儿科心脏病强化医生和贝勒医学院的儿科重症监护助理教授，利用了一个独特的数据集，其中包括来自重复心脏移植的罕见心脏样本。通过利用尖端的单核RNA测序(snRNA-seq)技术，研究人员可以深入研究人类儿童心脏同种异体移植物中的炎症心肌微环境。
“我们的方法提供了前所未有的详细程度，”马丁博士说。“通过利用嵌入在我们测序数据中的自然发生的遗传变异，我们能够区分来自供体和受体的免疫细胞。这有助于我们全面了解移植心脏内的免疫反应动态。”
感谢:小李博士
这项研究首次在单细胞分辨率下描述了移植儿童心脏的分子细胞状态，研究了移植后5天收集的样本，并延长到12年后。通过细致的分析，研究人员发现供体来源的组织驻留巨噬细胞的快速损失，这对移植物的接受和长期成功至关重要。相比之下，来自受体循环的巨噬细胞在移植后不久迅速填充心脏。供体来源和受体来源的巨噬细胞之间的不平衡是同种异体移植失败的重要原因。
“这些发现具有重要的临床意义，”李博士解释说。“通过靶向受体源性巨噬细胞和自然杀伤细胞介导的炎症反应增强，我们可以潜在地预防早期移植物衰竭和急性排斥发作。此外，保留移植心脏内的巨噬细胞可以为新的免疫调节策略铺平道路，并大大延长儿童心脏同种异体移植的寿命。”
这项研究是主要医疗机构之间的合作成果。图拉加博士补充说:“在重症监护室，我照顾那些心脏排斥的孩子。我们治疗排斥反应的医学疗法仍然非常有限。这项研究是朝着靶向免疫疗法和精准医学迈出的重要一步。”
总之，该团队的共同努力提高了我们对移植儿童心脏免疫反应动力学的理解，为更有针对性和更有效的移植后排斥反应管理开辟了新的途径。
这项研究代表了儿童心脏移植向前迈出的重要一步，并突出了尖端基因组工具在揭示同种异体移植物功能障碍的病理生理学方面的力量。随着进一步的研究和临床实施，这些见解有可能改变年轻患者的生活，提高他们的长期生活质量和数量。
更多信息:Xiao Li等人，人类心脏同种异体移植生命周期内巨噬细胞景观，Circulation(2024)。引文:基因组研究揭示了移植儿童心脏的免疫微环境(2024,2月12日)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-02-genomic-immune-microenvironment-transplanted-pediatric.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
