一种很有前景的新化合物似乎可以阻止小鼠乳腺癌的形成过程，这一发现可能会对许多癌症的治疗产生影响。
俄亥俄州立大学和杜克大学的科学家称，除了使癌细胞增殖短路外，一种被研究人员称为Fasnall的新药物也有助于现有癌细胞的死亡。
注射了Fasnall的小鼠平均存活了63天，是对照组小鼠寿命的两倍多。研究人员在《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biology)杂志上发表的一项研究报告称，三周后，接受Fasnall治疗的小鼠体内的肿瘤大小约为对照组的三分之二。
当研究人员将Fasnall与化疗药物卡铂一起使用时，他们发现肿瘤缩小，生存期增加，比单独使用任何一种药物都要多。
这项研究的重点是患有her2阳性乳腺癌的小鼠，乳腺癌是女性乳腺癌诊断中约五分之一的原因。俄亥俄州立大学的微生物学和微生物感染与免疫副教授杰西·克威克说，由于脂肪酸合成酶在多种癌症中的关键作用，这项工作可能有更广泛的意义。
他说，这一发现历时5年，以药物开发标准来看速度很快。
“我们从一个想法开始，并在相对较短的时间内让它在老鼠身上起作用，”Kwiek说。
“这是一个有希望的起点。”
他和杜克大学的癌症生物学家蒂莫西·海斯特德(Timothy Haystead)共同领导了这项研究，他们正在申请专利。
Fasnall抑制脂肪酸合酶的正常活性，从而调节细胞的生长和增殖。
“肿瘤细胞非常依赖这种酶作为生存的燃料来源，”海斯特德说。“如果你锁定了这个目标，你就会选择性地攻击肿瘤而不是正常细胞。你不仅会使肿瘤细胞失去能量来源，还会引发一些变化，让细胞杀死自己。”
科学家们一直在探索关闭癌症生长大门的机会，他们早就知道许多实体肿瘤依赖于脂肪酸合酶。身体中的大多数其他细胞要么不那么依赖这种酶，要么根本不需要它，从而减少了有害副作用掩盖益处的可能性。
所有这些都为实验室里的癌症战士提供了一个明显的、但迄今为止很棘手的目标。
Kwiek说:“你试图识别对恶性肿瘤比对宿主更重要的分子，这总是一种平衡。”“你在寻找这些小的调整——小的优势。”
在这种情况下，这意味着打断脂肪酸的合成，有效地剥夺了癌细胞生长所需的分子。
Kwiek说:“Fasnall抑制了这种酶制造棕榈酸的能力，棕榈酸是一种对许多细胞过程很重要的分子。”
当这种酶不能正常工作时，它似乎会被转移到其他地方——一个它有额外好处的地方，即引发癌细胞的程序性死亡。
在对小鼠进行研究之前，研究小组筛选了3400个分子，寻找一种能够有效地敲除猪乳腺中的脂肪酸合成酶，而不会造成太多残留伤害的分子。他们首先将候选人范围缩小到大约1300人，然后缩小到13名强有力的竞争者。
然后，研究人员检查了13个最终入围者在一个细胞内的活动。法斯纳尔爬到了山顶。它不仅抑制了肿瘤的活性，而且不需要太多的化合物就能发生这种情况，这降低了它对老鼠有毒的可能性。
这一发现源于寻找癌症和艾滋病新疗法的努力。被Fasnall破坏的脂肪酸合成酶在两者中都起作用。该研究小组尚未公布他们在艾滋病方面的研究成果。
Kwiek说:“癌症是不受控制的细胞分裂，脂肪酸合酶帮助制造细胞分裂的原料。”
他说，研究中的小鼠没有显示出重大副作用的迹象，比如体重增加或减少或肝酶的显著变化。
Kwiek说，在这项研究中使用的剂量似乎可以增加，这样可能会产生更显著的结果。
研究人员说，在用于人体研究之前，Fasnall需要在动物身上进行更多的测试。Kwiek说，其他脂肪酸抑制剂也在研究中，但到目前为止，还没有一种能进入市场，也没有一种能完全像Fasnall那样起作用。
海斯特德说，与其他一些方法相比，它的工作机制不太可能对抗癌细胞的耐药性。
海斯特德说，它作为癌症治疗鸡尾酒的一个元素的潜力是有吸引力的，因为Fasnall可能会抵消对高剂量强效治疗的需求，这些治疗会带来严重的副作用。
“影响范围很广，有些可能比另一些更好。我们现在的工作是将这种分子转移到临床道路上。”
研究人员警告说，这是第一步，尽管是很大的一步，如果一切顺利，这个过程将需要数年时间。
“这只是一个单一癌症的小鼠模型，”Kwiek说。
