研究发现,ACE抑制剂与乳腺癌患者复发风险增加有关
2024-08-09 06:36

研究发现,ACE抑制剂与乳腺癌患者复发风险增加有关

  

  

  根据加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员的一项研究,通常用于控制女性高血压和心力衰竭的ACE抑制剂可能与乳腺癌女性复发风险增加有关。

  用于控制高血压和心律失常的受体阻滞剂似乎具有保护作用,有助于防止复发。加州大学洛杉矶分校琼森癌症中心癌症预防和控制研究主任、该研究的第一作者帕特里夏·甘兹博士说,当一起使用时,受体阻滞剂似乎有助于改善ACE抑制剂的负面影响。

  Ganz将回顾性分析的结果描述为“仅产生假设”,该结果使用了来自癌症后生活流行病学(LACE)研究的数据,该研究包括1779名被诊断为早期乳腺癌的Kaiser患者。她强调,结果需要在其他更大的临床数据库中进一步证实。

  然而,ACE抑制剂对复发率的惊人负面影响至少是引起警惕的原因。

  Ganz是癌症后生活质量和癌症幸存者领域的国际专家,他说:“我们从中得到的信息是,我们必须意识到其他慢性健康问题和患者在诊断出乳腺癌后服用的药物。”“我们正在了解一些药物,虽然它们可能对治疗心血管疾病和高血压非常有帮助,但可能对乳腺癌幸存者产生不利影响。”

  在刚刚发表在《乳腺癌研究与治疗》杂志上的这项研究中,Ganz推测ACE抑制剂和β受体阻滞剂在乳腺癌微环境中的作用可能不同,影响不同的炎症途径,这可能是它们对乳腺癌复发的不同影响的关键。

  长期以来,人们一直认为炎症会促进人类癌症的生长。2010年9月,琼森癌症中心的一项研究表明,慢性压力就像一种肥料,通过炎症信号促进乳腺癌的发展,显著加速了疾病在小鼠模型中的传播。

  研究人员发现,压力在生物学上重新编程了试图对抗癌症的免疫细胞,将它们从保护身体免受疾病侵害的士兵变成了助手和教唆者。研究发现,与没有压力的老鼠相比,有压力的老鼠体内癌症扩散的几率增加了30倍。

  动物研究提供了一个模型,不仅证明压力可以加速癌症的进展,而且还详细说明了用于改变免疫细胞生物学的途径,这种途径无意中促进了癌症向远端器官的扩散,而远端器官的治疗难度要大得多。

  除了记录压力对癌症扩散的影响外,研究人员还能够通过用β受体阻滞剂治疗压力小鼠来阻止这些影响,β受体阻滞剂可以阻止神经系统对促进转移的免疫细胞(称为巨噬细胞)的重新编程。动物模型实验的发现构成了Ganz寻找乳腺癌患者样本的基础,以测试暴露于-受体阻滞剂是否可以降低乳腺癌复发的风险。

  Ganz与Kaiser Permanente北加州的研究人员合作,对大量早期乳腺癌患者进行了-受体阻滞剂和ACE抑制剂对乳腺癌复发风险的影响,这些患者平均随访8年,并获得了各种药物使用的药学数据。有关癌症分期、治疗方法和其他慢性疾病的信息也可以获得。

  在LACE研究的1779名女性中,292名经历了乳腺癌复发。甘兹说,研究中有23%的女性接受了受体阻滞剂或ACE抑制剂的治疗。服用这些药物的妇女通常年龄较大,绝经后,有其他健康问题,如超重、高血压或糖尿病。

  在控制这些健康问题差异的分析中,Ganz发现,暴露于ACE抑制剂的妇女复发的风险显著增加,而单独使用受体阻滞剂的妇女复发的风险较低。同时暴露于β受体阻滞剂和ACE抑制剂有中等复发风险,这表明β受体阻滞剂可能会改变与ACE抑制剂治疗相关的风险增加。

  “ACE抑制剂的研究结果出乎意料。Ganz说:“这些观察结果需要得到证实,并表明应该更多地关注这些常用药物对复发和乳腺癌生存的潜在影响。”

  此外,Ganz与Jonsson癌症中心的研究人员Steve Cole和Erica Sloan一起,正在研究ACE抑制剂在小鼠模型系统中的作用,以更好地了解组织水平上发生的事情。

  Ganz说,在细胞水平上理解压力和炎症的生物学是至关重要的,因为健康的生活方式行为,如锻炼和减压技术,也可能影响肿瘤微环境中相同的生物途径。这些策略也可以用来帮助防止复发。

  研究表明:“人们对宿主生活方式因素与癌症治疗结果之间的关系越来越感兴趣。”“行为因素、合并症和与癌症无关的药物暴露可能会影响乳腺癌的预后。”

  Ganz目前正在与丹麦和加拿大的研究人员合作,在更大的乳腺癌患者样本中研究相同的药物及其与复发的关系。她希望在明年证实这项研究的发现,以便更清楚地了解-受体阻滞剂和ACE抑制剂对复发风险的影响。如果在这些额外的研究中β受体阻滞剂确实被证明具有保护作用,它可能会导致在复发风险高的妇女中进行预防试验,例如那些接受三阴性乳腺癌治疗的妇女,除了化疗之外几乎没有有效的治疗方法。

  “如果使用受体阻滞剂可以帮助降低复发的风险,那将增加我们对抗这种致命形式的乳腺癌的工具,”Ganz说。“治疗癌细胞能做的只有这么多。直到最近,人们对癌细胞有了很多关注,但我们需要了解这些恶性细胞生活在生长信号、脂肪细胞、胰岛素和炎症的微环境中,这些因素可能会影响它们的行为方式。”

  甘兹还启动了一项针对年轻乳腺癌女性的二期随机试验,重点是通过正念冥想来减轻压力,以评估其对压力、健康行为和免疫系统的影响。

  Ganz说:“我所做的不是关注癌细胞,而是关注宿主的生活方式因素,以及这些因素如何适应改变,以防止复发。”“这些癌细胞并不是孤立生活的。”

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