纳米颗粒重新编程小鼠免疫系统以应对过敏原
2025-01-11 20:52

纳米颗粒重新编程小鼠免疫系统以应对过敏原

  

  Nanoparticles reprogram mouse immune systems to cope with allergens

  根据密歇根大学研究人员领导的一项研究,在对小鼠进行的食物过敏试验中,静脉注射两剂含有过敏原的纳米颗粒可以预防过敏反应。

  该研究结果发表在《高级保健材料》杂志上,为改善目前需要每日剂量的过敏原的人类过敏免疫疗法提供了一条潜在的途径。

  除了在小鼠身上的研究,这种包封过敏原的纳米颗粒平台已经完成了治疗自身免疫性疾病乳糜泻的II期临床试验。

  当一个人的免疫系统错误地将无害的食物蛋白质(过敏原)识别为威胁时,就会形成食物过敏。免疫系统的行为类似于识别病毒、有害细菌或毒素,并产生防御反应以抵御威胁。

  “目前还不清楚为什么某些人会出现食物过敏,目前的治疗方法仍然非常有限,”密歇根医学院玛丽·h·威瑟食物过敏中心的研究助理教授、该研究的共同通讯作者杰西卡·奥科内克(Jessica O'Konek)说。

  虽然临床管理通常侧重于避免过敏原,但患者很容易意外接触,这可能危及生命。在美国,51%的成年人和42%的食物过敏儿童报告发生了严重的过敏反应,包括过敏反应、低血压、呼吸困难或喘息,有时导致急诊室就诊。

  过敏原特异性免疫疗法旨在通过每日剂量的食物过敏原治疗食物过敏。随着时间的推移,患者可能会变得脱敏,但在患者停止每天服用过敏原后,过敏反应可能会重新出现。

  “不是专注于脱敏,而是用包覆过敏原的纳米颗粒治疗,实际上是重新训练免疫系统,使其不对过敏原做出反应——这一过程被称为耐受性,”密歇根大学生物医学工程学院史蒂文·a·戈德斯坦教授、该研究的共同通讯作者朗尼·谢伊说。

  这些颗粒直径只有500纳米,只有人类头发宽度的0.5%,表面带负电荷,可以攻击免疫细胞。

  “纳米颗粒的这些特性使它们看起来像垂死细胞的碎片,通常不被认为是危险的。被包裹的过敏原由免疫细胞处理,而不会上调通常会激活免疫反应的危险信号,”谢伊说。

  一旦被吸收,这些纳米颗粒与免疫系统途径相互作用,抑制辅助性T - 2细胞,这是一种免疫细胞类型,在对过敏原的反应中引起炎症。这种疗法甚至将一些炎性T辅助细胞重新编程为调节性T细胞,这种细胞可以调节你的免疫系统,使其不攻击自己的细胞,从而减轻身体对过敏原的反应。

  研究人员使用了一个鸡蛋过敏的小鼠模型,他们首先使小鼠对卵清蛋白(一种蛋白中引起过敏的蛋白质)敏感,然后用安慰剂或溶解在磷酸盐缓冲盐水中的卵清蛋白包封纳米颗粒治疗小鼠。

  然后,小鼠接受了口服食物挑战,这是一种常见的食物过敏诊断方法,患者吃了疑似过敏原,以确定是否发生过敏反应。

  用卵清蛋白纳米颗粒治疗的小鼠没有出现在对照条件下观察到的过敏反应,并且总体上减少了食物过敏反应,包括腹泻。

  从这些小鼠身上收集的组织和血液样本帮助揭示了细胞途径,并发现治疗减少了肠道中嗜碱性粒细胞和肥大细胞的频率,表明过敏性炎症减少。

  目前正在研究这些纳米颗粒能在多长时间内阻止对过敏原的反应。

  谢伊说:“因为食物过敏会触发同样的辅助性T细胞反应,所以这个平台可以被修改,以封装和传递任何过敏原,只需几次剂量就能产生耐受性。”

  谢伊也是一名化学工程和外科教授。O'Konek也是William Chandler Swink研究教授和密歇根纳米技术医学和生物科学研究所以及密歇根内科医学部的研究助理教授。Rogel癌症中心免疫学中心的Joel Whitfield进行了elisa。

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