多机构合作的研究人员在一项新的研究中发现，一类用于治疗疟疾的化合物也能杀死肠道寄生虫隐孢子虫，隐孢子虫是导致儿童腹泻和死亡的主要原因，而且无法治愈。
作者在《科学转化医学》杂志上报告说，这种化合物被称为双环氮杂啶，专门针对寄生虫体内负责蛋白质生产的酶。
研究人员首先对现有药物进行了广泛的分析研究，寻找任何有可能作为隐孢子虫治疗的药物。在研究了许多种类的抗微生物化合物后，他们确定抗疟疾的双环氮杂啶是一个候选物，并测试了它们对隐孢子虫的作用。
在证明这些化合物在细胞培养中非常有效地杀死了隐孢子虫后，研究人员在感染了隐孢子虫的免疫功能低下的老鼠身上进行了测试。他们发现，每天口服一剂，连续四天，老鼠就摆脱了感染。
“这项研究提供了一种针对隐孢子虫的新方法。“重要的是，因为我们正在重新利用开发中的抗疟疾项目中的化合物，它使我们能够将该项目的见解应用于隐孢子虫病的治疗，”领导这项研究的马萨诸塞州剑桥市布罗德研究所的埃蒙·科默说。宾夕法尼亚大学的Boris Striepen教授和佛蒙特大学的Christopher D. Huston教授也共同领导了这项研究。
研究人员随后进行了全面的生化和遗传学研究，以确定这些化合物是如何攻击寄生虫的。他们发现双环氮杂啶靶向一种酶，这种酶可以制造转移RNA，这种分子在细胞制造蛋白质时携带氨基酸。Vinayak说，隐孢子虫的酶与引起疟疾的寄生虫的酶非常相似，但与人类体内的类似酶不同，这使其成为有效的药物靶点。
利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，研究人员为靶酶改变了隐孢子虫基因DNA中的一个字母，使其完全不同，从而使药物不会攻击它。Vinayak说，这一变化使寄生虫对药物产生了抗药性，进一步证实了阻断这种酶是药物杀死隐孢子虫的机制。
Vinayak说:“这是第一次证实抗隐孢子虫候选药物的作用机制。”“这是找到这些化合物的一个很好的垫脚石，我们可以把它们投入到药物开发管道中。未来的研究将进一步评估安全性和临床有效性，但发现一系列具有已知靶点的新型有效化合物，使我们在开发急需的治疗方法的重要努力中走上了一条充满希望的道路。”
