
圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的研究人员称,通过对小鼠口腔癌的研究,研究人员发现了一种预测人类类似肿瘤侵袭性的方法,这是朝着指导治疗的诊断测试迈出的第一步。
“所有晚期头颈癌患者都得到了类似的治疗,”Ravindra Uppaluri医学博士、耳鼻喉科副教授说。“我们有一些患者在手术、放疗和化疗的标准组合中表现良好,也有一些患者表现不佳。我们感兴趣的是找出原因。”
在报告中,研究人员发现了与小鼠肿瘤扩散相关的一致的基因表达模式。通过分析人类口腔癌样本的基因数据,他们还在侵袭性转移性肿瘤患者中发现了这种基因特征。
“我们并没有想当然地认为这种小鼠模型与人类口腔癌有关,”在巴恩斯犹太医院(Barnes-Jewish Hospital)进行头颈部手术的乌帕鲁里说。“但事实证明,它在很大程度上反映了人类的疾病。”
研究小组没有使用遗传方法在小鼠体内诱导肿瘤,而是反复使用一种已知的致癌物,这与人类患上口腔癌的方式大致相同。
乌帕鲁里说:“患者通常有吸烟和饮酒的历史,这推动了这些肿瘤的发展。”“我们认为,让老鼠接触致癌物更有可能产生类似的肿瘤。”
包括第一作者、细胞生物学和生理学研究助理教授Michael D. Onken博士在内的研究人员表明,这种暴露有时会在小鼠体内产生不会扩散的肿瘤,但有时会导致侵袭性转移性肿瘤,类似于人类身上看到的各种肿瘤。Uppaluri的团队随后与华盛顿大学基因组研究所的联合主任Elaine Mardis博士合作,以确定小鼠和人类的肿瘤是否在基因上也相似。他们将小鼠序列与来自癌症基因组图谱(TCGA)的人类数据集进行了比较。
Uppaluri说:“当我们对这些肿瘤进行测序时,我们发现小鼠肿瘤中存在的许多基因突变也存在于人类头颈部癌症中。”
进一步的分析在大约120个基因的表达中发现了一个共同的特征,无论在小鼠还是人类中,这些基因都与更具侵袭性的肿瘤有关。研究人员利用从324名人类患者身上收集的数据证实了这一特征。随后,他们利用在华盛顿大学接受治疗的患者的口腔癌样本,根据他们的签名开发了一种概念验证测试,识别出侵袭性肿瘤的准确率约为93%。
Uppaluri与华盛顿大学技术管理办公室合作,这项技术的专利正在申请中,最近还获得了Siteman癌症前沿基金的资助,用于开发一种预测侵袭性疾病的实验室测试,这种测试可以很容易地用于任何被诊断患有头颈癌的患者。
他说:“这类检测也适用于其他类型的癌症,尤其是乳腺癌。”“它们是变革性的基因测试,可以改变患者的临床管理,为他们量身定制治疗方法。我们的目标是开发出治疗头颈癌的类似药物。”











