癌症治疗的一个常见挑战是癌细胞对通常能够杀死或削弱它们的药物没有反应，这被称为治疗耐药性。他莫昔芬是一种阻断乳腺中雌激素活性的药物，通常用于治疗雌激素受体(ER)阳性乳腺癌患者。
在最近的一项研究中，罗格斯大学的研究人员通过使用基于分子途径行为的计算框架来预测治疗耐药性，探索了这种药物在这种类型乳腺癌中的治疗反应。Antonina Mitrofanova博士是新泽西州罗格斯癌症研究所的研究员，也是罗格斯卫生专业学院的助理教授，他是这项研究的高级通讯作者，并分享了更多发表在2020年11月的《电子生物医学》杂志上的研究结果。(doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.103047)
为什么是这个话题值得探索吗?
近70%的乳腺癌确诊病例是雌激素受体(ER)阳性。er阳性的患者受益于对乳腺细胞有抗雌激素作用的药物，如他莫昔芬。然而，30%接受他莫昔芬治疗的患者会产生耐药性，最终导致转移和死亡。目前，没有工具可以准确地告知患者他们是否会对他莫昔芬产生耐药性，因此应该提供其他更有益的治疗方案。根据对他莫昔芬耐药的风险对患者进行优先排序，将为个性化治疗计划奠定基础，并有可能改善乳腺癌的病程和结果。
告诉我们关于这项工作，以及你和你的同事的发现?
通过罗格斯癌症研究所的综合基因组学共享资源的支持，我们建立了一个系统的全基因组，以途径为中心的计算框架，并确定了五种分子途径作为ER+乳腺癌患者他莫昔芬耐药的标记。我们已经证明，在两个独立的患者队列中，这些通路标记物可以预测他莫昔芬耐药风险，准确率分别为85.8%和82.5%，并且表明这些标记物与已知的临床变量(如年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结状态、Ki-67和黄体酮状态)无关。此外，我们的途径标记优于先前已知的乳腺癌标记。
与这项工作相关的影响和下一步工作是什么?
我们已经向罗格斯大学提交了这些途径标记的临时专利申请，并正在努力使这一发现更接近患者。我们的最终目标是能够在诊断时检测乳腺癌患者的这些标志物，这样患者就可以从疾病一开始就得到最有益的治疗方案的建议。
此外，我们正计划在前列腺癌和急性髓性白血病的多组学、多层次分析中利用和扩展这些以通路为中心的想法，该研究最近得到了美国国立卫生研究院国家医学图书馆(R01 LM013236-01A1)的资助。该项目是我作为首席研究员与罗格斯癌症研究所(Isaac Kim，医学博士，MBA博士和Shridar Ganesan，医学博士，博士)、美国国立卫生研究院(Chris Hourigan)、罗格斯工程学院(Shantenu Jha)和罗格斯卫生专业学院(James Scott Parrott)的研究人员合作完成的。
