东京医科和牙科大学的研究人员开发了一种突破性的基因组编辑技术，通过降低PMP22蛋白水平来治疗沙科-玛丽-牙病，这在现有治疗方法有限的领域显示出新的临床治疗潜力。基于AAV基因治疗的基因组编辑恢复了从iPS细胞分化的人类CMT1A患者神经的髓鞘形成。资料来源:TMDU神经病理学系
东京医科和牙科大学的科学家们发明了一种新的基因组编辑方法，可以降低1A型沙科-玛丽-牙病患者细胞中导致疾病和相关问题的蛋白质水平。
在过去的一百年里，科学的突破极大地改变了我们的世界。尤其是遗传学领域，它为无数的可能性打开了大门:增强人类的能力，治愈疾病，甚至改变进化过程。
在最近发表在《通讯医学》上的一项研究中，东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员公布了一项突破性的基因组编辑技术。这项创新有望治疗腓骨肌萎缩症(CMT)，这是一种相对常见的影响神经的遗传性神经疾病，目前尚无临床治疗方法。
CMT的特点和挑战
CMT的特点是感觉改变和四肢肌肉无力，每10万人中有10到80人受到影响。最常见的CMT亚型被称为CMT1A，它是由编码外周髓鞘蛋白22 (PMP22)的基因重复引起的，导致受影响个体中这种蛋白的水平很高。PMP22对于形成髓鞘结构单元很重要，髓鞘结构单元是一种脂肪绝缘物，它允许信号从四肢迅速传递到大脑并返回。
研究人员已经尝试使用不同的技术减少CMT1A动物模型中的PMP22，但将其转化为人类患者并不成功。这可能是因为现有的动物模型没有类似人类的PMP22基因复制。本研究旨在解决这一问题。
治疗CMT的创新方法
该研究的资深作者冈泽仁博士说:“我们从患有CMT1A的患者身上提取细胞，并将其培养成雪旺细胞，这是一种制造髓磷脂的细胞，我们创造了一个细胞模型。”“然后，我们使用一种专门的基因组编辑技术，即AAV载体，来减少细胞产生的PMP22蛋白的数量。”
由于较高和较低的PMP22水平都会导致不同类型的神经疾病(称为神经性疾病)，研究人员必须非常小心他们减少了多少PMP22。他们创造并试验了不同的AAV载体，最终选择了一种从基因组中去除20%到40% PMP22基因拷贝的载体。这足以逆转雪旺细胞培养中许多与cmt相关的变化，并改善这些细胞的髓鞘形成能力，从而突出了这种治疗作为该疾病临床治疗的潜力。
临床应用的挑战与乐观
冈泽博士说:“在我们将这种疗法应用于临床之前，还有一些问题需要解决。”“到达雪旺细胞的最佳注射部位仍然未知，注射的时间可能很重要，也需要调查。”
研究人员持谨慎乐观的态度，因为类似的基于aav的基因疗法已经开始被FDA批准用于血液疾病的治疗。他们认为，他们的治疗方法对人类应用的风险较低，并且可能相对简单地转化为临床治疗。鉴于目前除了物理治疗、职业治疗和疼痛管理之外没有治疗CMT的方法，这种PMP22基因组编辑技术的开发是一个重要的突破，可能会减轻CMT患者的症状并提高生活质量。
参考文献:“aav介导的PMP22编辑拯救患者源性iPS雪旺细胞中的1A型特征”，作者:Yoshioka Yuki, Juliana Bosso Taniguchi, Hidenori Homma, Takuya tamjita, Maiko Inotsume, Kazuhiko Tagawa, Kazuharu Misawa, Naomichi Matsumoto, Masanori Nakagawa, Haruhisa Inoue, Hikari Tanaka和Hitoshi Okazawa, 2023年11月28日，通讯医学。DOI: 10.1038 / s43856 - 023 - 00400 - y
这项研究是由教育、文化、体育、科学和技术省和日本资助的。
