密歇根大学的研究人员推出了MPS2，这是一种基于尿液的检测方法，可以识别侵袭性前列腺癌，减少不必要的活检，加强前列腺癌的管理。
新urine-based测试着眼于18个基因，专门用于挑选那些需要立即治疗的癌症，而不是生长缓慢的癌症。
密歇根大学罗杰癌症中心的研究人员开发了一种新的基于尿液的检测方法，解决了前列腺癌的一个主要问题:如何将不太可能造成伤害的生长缓慢的前列腺癌与需要立即治疗的侵袭性前列腺癌区分开来。
这项名为myprostatcore2.0或MPS2的测试着眼于18种与高级别前列腺癌相关的不同基因。在使用前列腺癌患者的尿液和组织样本进行的多次测试中，它成功地识别出Gleason 3+4=7或2级(GG2)或更高级别的癌症。与Gleason 6级或1级前列腺癌相比，这些癌症更容易生长和扩散，后者不太可能扩散或造成其他影响。超过三分之一的前列腺癌诊断为这种低级别形式。
Gleason和Grade组都用于对前列腺癌的侵袭性进行分类。
结果发表在今天(4月18日)的JAMA Oncology杂志上。
前列腺癌检测的发展
“我们的标准测试在明确挑选出患有严重癌症的人的能力方面是缺乏的。二十年前，我们一直在寻找各种癌症。现在我们意识到缓慢生长的癌症不需要治疗。突然间，游戏规则变了。我们从必须发现任何癌症到只发现重要的癌症，”密歇根医学院泌尿学教授、资深研究作者John T. Wei医学博士说。
前列腺特异性抗原(PSA)仍然是前列腺癌检测的关键。近十年前，在发现两种融合导致前列腺癌的基因后，密歇根大学的同一个研究小组开发了一种基于尿液的测试，MPS2在此基础上进行了改进。最初的MPS测试，也就是现在使用的，检测的是PSA，基因融合TMPRSS2::ERG和另一种被称为PCA3的标记。
MPS2的开发
“myprostatcore测试和目前可用的其他商业测试仍未满足需求。他们在检测前列腺癌，但总的来说，他们在检测高度或临床意义重大的前列腺癌方面做得并不好。这项新测试的推动力是解决这一未满足的需求，”密歇根转化病理学中心主任、资深作者Arul M. Chinnaiyan医学博士说。Chinnaiyan的实验室发现了T2::ERG基因融合，并开发了最初的MPS测试。
为了使myprostatcore在识别高级别癌症方面更加强大，研究人员对58,000多个基因进行了RNA测序，并将其缩小到54个候选基因，这些基因在高级别癌症中特异性过表达。他们通过另一项主要研究，即国家癌症研究所的早期检测研究网络，对收集并储存在密歇根大学的尿液样本进行了生物标记物测试。其中包括2008年至2020年期间约700名因PSA水平升高而进行前列腺活检的患者。
这第一步将范围缩小到18个始终与较高级别疾病相关的标志物。该测试仍然包括原始的MPS标记，加上16个额外的生物标记来补充它们。
MPS2的测试和验证
从那里，研究小组联系了更大的早期检测研究网络(EDRN)，这是一个由全国30多个实验室组成的联盟，它们同样在收集样本。这确保了多样化的全国抽样。由于不知道样本的具体细节，密歇根大学的研究小组对800多份尿液样本进行了MPS2测试，并将结果发回给NCI-EDRN的合作者。NCI-EDRN团队根据患者记录评估了MPS2结果。
MPS2被证明能更好地识别GG2或更高的癌症。更重要的是，它几乎100%正确地排除了GG1癌症。
“如果你在这项测试中呈阴性，几乎可以肯定你没有患侵袭性前列腺癌，”密歇根医学院S. P. Hicks病理学和泌尿学教授Chinnaiyan说。
对病人护理的影响
此外，MPS2在帮助患者避免不必要的活检方面更有效。单独使用PSA检测可避免11%的不必要活检，而MPS2检测可避免高达41%的不必要活检。
“10名活检呈阴性的男性中有4人的MPS2结果风险较低，可以放心地跳过活检。如果一个人之前做过活组织检查，那么这个测试的效果会更好。”
例如，患者可能因为PSA升高而接受前列腺活检，但没有发现癌症。对患者进行一段时间的随访，如果他的PSA升高，他通常需要再次活检。
“在那些之前做过活检并正在考虑再做一次活检的男性中，MPS2将识别出一半的重复活检结果为阴性的人。这些都是对病人的实际应用。没人想让我再做一次活检。我们一直在寻找替代方案，就是这样。”
MPS2目前可通过LynxDx获得，LynxDx是密歇根大学的衍生公司，拥有密歇根大学商业化MPS2的独家许可。有兴趣了解更多信息的患者可以拨打密歇根医学癌症应答热线800-865-1125。
参考文献:“临床显著前列腺癌18基因尿液检测的开发和验证”，2024年4月18日，JAMA Oncology。DOI: 10.1001 / jamaoncol.2024.0455
这篇论文的第一作者是杰弗里·j·托索安(Jeffrey J. Tosoian)，医学博士，公共卫生硕士，他现在在范德比尔特大学，以及密歇根大学的张玉平博士和肖兰波博士。其他作者有Cassie Xie;Nathan L. Samora，医学博士;Yashar S. Niknafs博士;佐伊Chopra;Javed西迪基;郑恒，医学博士;赫伦恩典;尼尔Vaishampayan;亨特·s·罗宾逊，医学博士;库玛Arivoli;布鲁斯·j·特罗克博士;Ashley E. Ross，医学博士;Todd M. Morgan，医学博士;Ganesh S. Palapattu，医学博士;Simpa S. Salami, m.d.， M.P.H.;Lakshmi P. Kunju，医学博士;Scott A. Tomlins，医学博士;Lori J. Sokoll博士;Daniel W. Chan博士;Sudhir Srivastava博士;冯子鼎博士;马丁·g·桑达，医学博士;郑英业，博士
这项工作的资金来自密歇根-范德比尔特早期检测研究网络生物标志物表征中心和数据管理与协调中心，它们通过国家癌症研究所授予U2C CA271854和U24 CA086368。NCI项目P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913;前列腺癌基金会;霍华德休斯医学研究所;以及美国癌症协会
披露信息:Chinnaiyan是Tempus、LynxDx、Ascentage Pharmaceuticals、Medsyn therapeutics、Esanik和RAAPTA therapeutics的顾问委员会成员。Tomlins是Strata Oncology的股东和首席医疗官。LynxDx已经从密歇根大学获得了MPS2和TMPRSS2-ERG基因融合商业化的独家许可。Tosoian和Chinnaiyan是LynxDx的股东和科学顾问。Siddiqui、Zhang、Xiao和Niknafs担任LynxDx的科学顾问。
