
科学家们报告说,癌症疫苗可能需要更好地靶向T细胞,这些T细胞可以长期抵抗癌症。
对两种同样被甲胎蛋白(一种由肝癌产生的抗原)激活的T细胞进行的研究表明,虽然一种细胞一开始就很活跃,但另一种细胞则是更强大的肿瘤斗士。
“你戳一个,它就跑了。另一方面,你必须大力推动,”奥古斯塔大学乔治亚癌症中心和乔治亚医学院医学系免疫学家何玉凯博士说。他是乔治亚研究联盟的杰出研究员,是《癌症免疫学研究》杂志上这项研究的通讯作者。
T细胞是免疫系统的前线。最典型的是,树突状细胞是最强大的抗原呈递物,它会向T细胞上的受体显示一种可疑物质,就像肝癌中的甲胎蛋白一样,这会启动一个教育过程,促使免疫系统进行攻击。
虽然T细胞Tet2对甲胎蛋白的高敏感性和强烈的初始反应听起来不错,但科学家们还发现,细胞因长期浸泡在抗原中而迅速耗尽,甚至自杀。
“基本上,肿瘤就像跳进抗原池。如果你对抗原非常敏感,你就会让自己反应过度,精疲力竭。”
另一方面,需要更多的抗原才能引起tet47的注意,但这种T细胞停留在目标上,产生更强、更持久的抗肿瘤效果。
tet47也含有更多的干细胞样记忆T细胞,这基本上意味着它们可以使自己永存。“这是一支自我复制的军队,”他说,只有大约1- 2%的T细胞有这种能力。
科学家们写道,在他们的动物研究中,研究小组还发现tet47上的受体信号较弱,这可能就是为什么它需要更多的抗原来引起它的注意。但显然也是它帮助tet47?避免了它的同事Tet?在与肿瘤的长期斗争中过度的信号,疲惫和死亡。
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他们写道,这种强烈的反应和持续的刺激伴随着T细胞的衰竭和死亡,已经在慢性感染中被注意到。他说,由于许多急性感染,如流感病毒,与肿瘤相比是短暂的,因此Tet?的方法在这些情况下似乎有效,但在艾滋病毒或肿瘤等慢性感染中并不那么有效。
他指出,关于为什么这两种t细胞类型的反应如此不同,究竟是它们的受体最初如何反应,是两者内部信号的差异,还是两者的差异,还是其他什么,仍然有很多东西需要了解。
但他怀疑,我们都有两种t细胞。他的众多目标之一是开发一种疫苗,可以增加我们的tet47和/或tet47样细胞的水平,或者至少让tet212和其他类似的细胞更像持久的tet47一样发挥作用。他说:“为了让癌症疫苗成功,我们必须找到一种方法。”
据美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology)称,目前正在研究针对多种癌症的疫苗,包括乳腺癌、脑癌、肺癌和胰腺癌。市场上已经有两种预防癌症的疫苗,一种是人乳头瘤病毒疫苗(宫颈癌的主要原因),另一种是乙型肝炎疫苗(肝癌的主要原因);以及一种针对转移性前列腺癌的治疗疫苗,据美国国家癌症研究所称。
治疗疫苗的问题包括癌症抑制免疫系统,而疫苗试图加强和瞄准它;病人和/或老年患者的免疫系统通常已经很弱了。此外,正如他所说,癌细胞来源于个体自身的细胞,这就是为什么癌细胞往往善于避免自然免疫反应的原因。他说:“有时这种突变非常微妙,免疫系统不会将其视为威胁。”
他说:“我们目前的研究指出,我们的免疫系统需要得到恰到好处的训练,这样免疫战士才能在恶性肿瘤环境中坚持下去,赢得这场战争。”
他的研究团队成员博士后吴沙博士和研究助理朱伟是共同第一作者。NCI资助了这项研究。
美国癌症协会(American cancer Society)的数据显示,虽然大多数癌症的发病率都在下降,但自1980年以来,美国的肝癌发病率增加了两倍多,自2000年以来,肝癌死亡率每年增长近3%。
甲胎蛋白在人类发育过程中由卵黄囊和肝脏产生,在怀孕期间测量其水平,作为出生缺陷的指标。
来源:http://jagwire.augusta.edu/archives/47567











