德国癌症研究中心的研究人员发现，儿童的上呼吸道免疫系统对SARS-CoV-2感染的反应比成人更积极主动。这种差异归因于健康儿童的鼻黏膜处于持续的“高度警戒”状态，免疫细胞密度更高，促炎细胞因子的产生增加。儿童这种增强的防御机制可能是对呼吸道感染的自然保护反应。
为什么严重的SARS-CoV-2感染过程在儿童和青少年中比在成人中少得多?德国癌症研究中心的科学家们现在发现，上呼吸道的免疫系统比正常的多儿童在感染前比成人更活跃，因此更有能力对抗病毒。
已知严重感染SARS-CoV-2的许多危险因素，包括高血压、糖尿病、肥胖或先前存在的心脏病。但最明显、最显著的严重病程风险因素是年龄。
在2019冠状病毒病大流行期间，不到0.001%的受感染学童死于感染。随着年龄的增长，死亡率几乎呈指数增长，在老年人中达到10%以上。虽然最初的病毒载量没有显著差异，但儿童和青少年的症状较少，病程短于成年人，尤其是老年人。
儿童主动鼻黏膜防御
早在2022年，柏林慈善医院(BIH)柏林卫生研究所(Berlin Institute of Health)和德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)的研究人员就在了解儿童对严重COVID-19疾病的这种显着抵抗力的原因方面迈出了重要一步:他们发现健康儿童的鼻黏膜上皮细胞永久处于“高度警戒”状态。通过RNA基因组识别病毒并启动干扰素反应的传感器蛋白在儿童鼻黏膜细胞中的含量比成人高得多。因此，病毒一进入细胞就能被迅速识别和对抗。
但为什么儿童的鼻黏膜能更好地防御SARS-CoV-2呢?为了回答这个问题，DKFZ的Marco Binder和他的团队与来自波黑的同事一起，在单个细胞水平上更详细地研究了健康儿童鼻腔粘膜的细胞组成。
DKFZ病毒学家的主要结果是:与成人相比，儿童的鼻黏膜不仅有更多的免疫细胞定植。即使在健康的、未受感染的儿童中，个体免疫细胞也会产生更多的促炎细胞因子。免疫系统通过这些信使与粘膜细胞沟通，刺激它们产生感应蛋白。
“我们已经证明，低剂量这些细胞因子的存在使气道上皮细胞处于高度戒备状态。然后，粘膜细胞通过增加病毒传感器蛋白的产生来武装自己，使它们能够更快地对SARS-CoV-2感染做出反应。”
儿童的保护机制
因此，儿童似乎天生就有一种抵御呼吸道感染的强大保护机制，这种机制可能也会启动，以抵御其他病毒。“然而，在大流行期间，这种区别尤其明显，因为每个人的免疫系统都是第一次接触这种冠状病毒，”马可·宾德解释说。“对于普通感冒或流感等其他感染，成年人已经通过反复接触病毒建立起免疫记忆，帮助抵御病原体。因此，儿童更好的病毒防御能力不再那么明显地发挥作用。”
宾德提到了另一个特点:“SARS-CoV-2在我们的细胞中繁殖得非常快，而且还有很多技巧可以关闭细胞病毒警报系统的传感器。因此，婴儿对这种病原体的保护机制尤为重要。对于其他呼吸道感染，儿童和成人之间的差异可能没有那么大。”这位科学家计划在未来的研究项目中进一步调查这个问题。
马可·宾德认为，探索SARS-CoV-2和其他呼吸道感染的预防策略可能是值得的。“这些方法旨在模拟儿童粘膜组织的细胞组成，例如通过吸入低剂量的细胞因子制剂。”
参考文献:Vladimir G magalh
， S?ren Lukassen, Maike Drechsler, Jennifer Loske, Sandy S Burkart, Sandra w
st, Eva-Maria Jacobsen, Jobst R?hmel, Marcus A Mall, Klaus-Michael Debatin, Roland Eils, Stella Autenrieth, alesti Janda, Irina Lehmann和Marco Binder, 2023年10月11日，EMBO报告。DOI: 10.15252 / embr.202357912
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