科罗拉多大学安舒茨医学院的研究人员发现，抑制一种关键蛋白质可以阻止阿尔茨海默病中常见的突触和树突棘的破坏。
这项研究的第一作者是科罗拉多大学医学院药理学和分子医学博士项目的学生泰勒·马丁内斯(Tyler Martinez)，该研究最近发表在《eNeuro》杂志上。
研究人员利用啮齿动物神经元发现，用一种名为nutlin的实验性抗癌药物靶向Mdm2蛋白，可以阻止阿尔茨海默病(AD)中积累的神经毒性淀粉样蛋白-β肽过度修剪突触。
“与阿尔茨海默氏症相关的认知障碍与树突棘和兴奋性突触的丧失有关，特别是在海马体中，”该研究的资深作者、科罗拉多大学医学院药学系副主任马克·戴尔·阿夸教授说。
戴尔阿夸说，修剪多余的树突脊柱突触在出生后的大脑中是正常的，但在阿尔茨海默氏症中可能会异常加速，导致记忆和学习能力的丧失。
他说:“当这种蛋白Mdm2被不恰当地开启时，当β淀粉样蛋白存在时，它会导致突触的修剪。”淀粉样蛋白-β是AD患者大脑中淀粉样斑块的主要成分。“当我们在神经元上使用抑制Mdm2的药物时，它完全阻断了淀粉样蛋白-β引发的树突脊柱损失。所以抑制这种蛋白质显然是有效的。”
树突棘从树突中伸出，树突是神经元的一个组成部分，并接收突触信号，这些信号对学习和记忆至关重要。
科罗拉多大学医学院神经技术中心主任Dell'Acqua指出，大部分关于阿尔茨海默病治疗的研究往往集中在消除大脑中的淀粉样斑块上。
他说:“抗淀粉样蛋白疗法是否是阿尔茨海默病治疗的全部和终结，这是有问题的。”“即使你能忍受高昂的成本，效果也是值得怀疑的。我们说，通过阻断淀粉样蛋白-β的一些影响，也可能干预这一过程。你可以通过靶向Mdm2进行干预。”
下一步是确定它们是否能在动物模型中阻断阿尔茨海默病的进展。如果是这样，将来可能会进行人体试验。针对Mdm2的药物已经开发出来，并在癌症的临床试验中，但仍需要FDA的批准。
“这是令人鼓舞的第一步，为我们提供了新的线索，”戴尔阿夸说。
更多信息:Tyler P. Martinez等，淀粉样蛋白β诱导的树突脊柱消除需要Ca2+可渗透的AMPA受体，akap -钙调磷酸酶-NFAT信号传导和NFAT靶基因Mdm2, eNeuro(2024)。期刊信息:eNeuro由CU Anschutz Medical Campus提供引文:阻断关键蛋白可能会阻止阿尔茨海默病的进展(2024年，2月20日)检索自2024年2月20日https://medicalxpress.com/news/2024-02-blocking-key-protein-halt-alzheimer.html本文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
